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浅谈试管婴儿中的双胞胎“高概率”

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好事成双,两个一模一样的小宝贝,在成长道路上心意相通;或者是一双儿女同时福至,两声啼哭凑个“好”。家有双胞胎的快乐,无法想象!


 

同卵双胞胎:由一个卵子和精子受精。形成受精卵后,在不同阶段分裂成了两个胚胎,这两个胚胎的遗传基因是完全相同的。

异卵双胞胎:由两个卵子分别受精。异卵双胎遗传基因不同,分别来自不同的卵子和精子,约占双胎妊娠的70%。

一个受精卵分裂形成两个胎儿,二者具有相同的遗传基因,性别、血型、外貌等均相同……这样的好事,怎么才能中奖呢?

OLSEN姐妹

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同卵双胞他在自然妊娠中属于低概率事件,主要取决于遗传因素和母亲年龄:

遗传因素

同卵双胞胎的胚胎分裂,遵循常染色体显性遗传,有明显的家族遗传性。

当父母双方都具有单基因遗传的双胞胎点位时,同卵双胞胎的出现,通过父系、母系遗传都能发生。

母亲年龄

母亲孕育年龄越低、出现同卵双胞胎的概率越高:35周岁以下女性生育同卵双胞胎的概率是35周岁以上女性的2倍。

也有研究证实:对比供卵周期与自卵周期,卵母细胞来源的母体年龄每增加1岁,同卵双胞胎的概率会降低4%。

有一种情况,同卵双胞胎的发生概率会大大提高,那就是:ART助孕 —— 同卵双胞胎在自然妊娠人群中的发生率为0.27-1.6%,而在ART子代中的发生率为0.8-4.76%。

这里的子代同卵双胞胎发生几率,并不是指我们经常期盼的一次试管“做”出两个双胞胎,而是ART中“无心插柳”由同一个受精卵分裂出的双胞胎哈。

这几率一下子就比自然孕育高了好几倍!为什么ART助孕会“多出”那么多双胞胎、而且是同卵双胞胎呢?

ART与同卵双胞胎的潜在机制

卵子透明带损伤

促排卵,是用药物人工模拟一个排卵周期,尽可能获得一定数量、一定质量的一批卵子。在母体经历促排卵药物带来的激素变化后,取卵后卵子有可能会因这种变化而产生透明带硬化不均匀的现象。当透明带硬化不均,就产生了一些薄弱点,人工授精后,囊胚在发育过程中突破这些薄弱点,分裂并形成两个独立的胚胎。

卵子透明带不均匀,也有可能与桑葚胚形成延迟、囊胚腔形成延迟、透明带溶解延迟、囊胚塌陷延迟等现象相关,造成同一受精卵分裂为两个胚胎的现象。

而在第二代试管婴儿ICSI时,将精子直接显微穿刺注入卵母细胞的胞质后,有可能造成卵子透明带不同程度的损伤,并可能导致胚胎分裂风险的增加。

一方面,透明带的过早破裂,干扰了胚胎内的信号转导机制,受损透明带的降解产物,产生旁分泌效应,在某种程度上扰乱胚胎发育的最初调控机制;另一方面,胚胎发育过程中,卵裂球通过人工促排造成的薄弱点突出,导致卵裂球的分裂和分离。

胚胎操作

ART过程中主要的胚胎操作技术有:冷冻、复苏、活检。基于胚胎对冷冻-复苏过程的耐受性不同,学界的研究结果也相应变化——有研究认为冻融胚胎移植与胚胎分裂有关,冻融胚胎移植周期中,同卵双胞胎发生率约为3%,显著高于自然妊娠;但也有研究认为冻融胚胎移植与同卵双胞胎无显著关联,甚至鲜胚移植才是产生同卵双胞胎的唯一风险因素。

试管婴儿胚胎形态学分级的几个依据是:囊胚扩张、内细胞团发育、滋养外胚层发育。

有学者认为:内细胞团分级较差的囊胚,其分裂为同卵双胞胎的概率显著高于内细胞团发育得分高的囊胚;也有一部分研究支持:鲜胚移植周期中,内细胞团得分高的胚胎发生单绒毛膜双胎的风险更高。

体外培养

体外培养过程中的人工介质暴露,可能是造成透明带变化、破坏卵裂球间的通信的一个原因。早期胚胎受通信变化的影响,胚胎脆弱性、分裂倾向上升,最终形成两个独立囊胚。

培养基成分、培养条件、培养时长,可能引起胚胎生长因子、细胞因子等产生延时消耗,胚胎在短时间内可以代偿这些消耗,但在培养时间延长时,囊胚可能会经历过度的代谢应激,从而削弱细胞粘连、增加胚胎分裂的倾向。

在胚胎师丰富的经验、以及不断完善的胚胎培养条件中,同卵双胞胎的发生率则可以得到控制。

目前针对ART助孕中同卵双胞胎较高发生率的解释,基本聚焦在以上几个方面;不难发现:潜在机制,是一种限于异质性、样本数量、统计学效力等因素中的探索。近年来,针对这三种潜在机制的研究,也有颇多的反方争论:

日本妇产科学会(JSOG)自2008年起建议采用单胚胎移植来减少试管婴儿中的多胎妊娠,从而提高临床妊娠率。研究人员对2007-2014年JSOG登记的937848个单胚胎移植周期进行了回顾性研究:

鲜胚、冻胚移植共有276934例临床妊娠,其中4310例双胞胎(1.56%)和109例三胞胎(0.04%),显著高于自然妊娠人群。

许多胚胎的分裂发生在囊胚期之后。因此在纠正偏差后,本项研究将试管婴儿的多胎妊娠风险因素更多地归结为:不孕不育成因、免疫性因素、母亲孕育年龄、与宫腔环境相关联的基础疾病等。

基于日本的ART数据,采用辅助孵化(AH)技术、胚胎培养等方法进行胚胎操作,是单胚胎移植后分裂多胎的潜在危险因素。

单胚胎移植后的多胎妊娠,与促排卵、与鲜胚/冻胚移植、与体外受精方式,并未有显著关联。

在世界范围内,单胚胎移植趋势大幅增加,多胎分裂妊娠的发生率并没有相应增加。因此,暂且没有必要避免例如囊胚培养的胚胎操作,选择最高质量的胚胎、提高妊娠率才是重中之重。

许多朋友都觉得:植入一颗种子、获得两棵小树,赚大了!遇到试管婴儿中的这种意外之喜,咱就闷声发大财呗~

事实上,这类似于一种抛硬币:一方面,通过严密的监测、技术的支持,试管婴儿中“意外的双胞胎”的确可以“顺其自然”;而另一方面,是真实世界的数据 —— 即便是自然妊娠中的健康女性,孕育双胞胎的风险也是极高的(双胎妊娠期高血压疾病风险增加3倍、子痫前期风险增加1.6倍、胎膜早破风险约为单胎妊娠的2.1倍、孕28周前早产的风险较单胎妊娠增加2倍……);加之试管婴儿妈妈们本身的生育力状况、高龄孕育风险,“意外的双胞胎”便有可能发展为真正的意外。

基于此,便有了我们常常听说的“减胎”:自然减胎也好、人工减胎也好,都是针对“意外双胞胎”的甜蜜的苦恼。关于试管婴儿中双胞胎的利弊、决断方式,我们随后也会为大家一一讲解。

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